Хронический гепатит литература

22.02.2018 Выкл. Автор admin

Список литературы:

Абдурахманов Д.Т. Клинико-морфологическая характеристика хронической НВеАg-негативной НВV-инфекции с нормальным уровнем аминотрансфераз / Д.Т.Абдурахманов, Т.П.Некрасова // Архив пат. – 2003. — №5. – С. 43-46.

Аутоиммунные нарушения при острых вирусных гепатитах различной этиологии / Е.Волчкова, М.Алленова, К.Умбетова, И.Иванова, С.Пак // Врач. – 2003. — №12. – С. 21-23.

Бурневич Э. Диагностика печёночной энцефалопатии / Э.Бурневич // Врач. – 2003. — №12. – С. 51-52.

Вахрушев Я.М. Применение эссенциале и холагогума в профилактике холелитиаза при жировом гепатозе с сопутствующим холециститом / Я.М.Вахрушев, Е.В.Сучкова // Тер. Архив. – 2005. — №2. – С.18-20.

Вахрушев Я.М. Жировой гепатоз / Я.М.Вахрушев, Е.В.Сучкова // Тер. Архив. – 2006. — №11. – С.83-85.

Вахрушев Я.М. Оценка функционального состояния гепатобилиарной системы у больных с дискинезиями желчевыводящих путей / Я.М.Вахрушев, И.А.Пенкина // Тер. Архив. – 2006. — №2. – С.41-44.

Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) / А.Г.Рахманова, В.А.Неверов, Г.И.Кирпичникова и др. – Кольцово, «Вектор-Бест», 2002. – 60 с.

Галкин Б.А. Дискинезии желчного пузыря. Принципы диагностики и лечения / Б.А.Галкин // Тер. Архив. — 2005. — №8. – С.55-57.

Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология (2-е издание) / П.Я.Григорьев, А.В.Яковенко — М.: «Медицина», 2001. – 693 с.

Громова Н.И. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С / Н.И.Громова, Б.П.Богомолов // Архив пат. – 2003. — №9. – С. 49-53.

Долгов В.В. Лабораторная энзимология / В.В.Долгов, А.В.Козлов, С.С.Раков – СПб.: «Витал Диагностикс СПб», 2002. – 160 с.

Домрачева Н.И. Хронический гепатит (лекции) / Н.И.Домрачева, Е.Е.Устинова – Чита, ЧГМА, 2001. – 48 с.

Иванченкова Р.А. Липопротеиды низкой плотности у больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря / Р.А.Иванченкова, Н.В.Перова, Н.Д.Кислый // Тер. Архив. – 2005. — №2. – С.10-12.

Ильченко Л.Ю. Поливирусные гепатиты (распространённость, диагностика, особенности вирусологического процесса) / Л.Ю.Ильченко, Т.М.Царегородцева, И.П.Дьякова // Тер.архив. – 2006. — №2. – С.37-41.

Ильченко Л.Ю. Современные представления о первичном билиарном циррозе / Л.Ю.Ильченко, Е.В.Голованова, Т.М.Царегородцева // Тер. Архив. – 2005. — №2. – С.50-52.

Клинико-морфологическая характеристика длительного холестатического синдрома у больных гепатитом А на фоне носительства НВV-инфекции / Н.Д.Никифоров, М.Н.Трофимова, Е.В.Иванников и др. // Архив пат. – 2003. — №3. – С. 29.

Клиническая биохимия / А.Я.Цыганенко, В.И.Жуков, В.В.Мясоедов, И.В.Завгородний – М.: «Триада – Х», 2002.– 504 с.

Клиническая биохимия /Под ред. В.Е.Ткачука.– М.: «Медицина», 2001.- 322 с.

Краткое руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ивашкина В.Т., Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. – М.: ООО Издат. Дом., М.: «Вести» , 2001. – 458 с.

Лазебник Л.Б. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С, у пожилых / Л.Б.Лазебник, Л.Ю.Ильченко, И.П.Дьякова // Тер. Архив. – 2006. — №11. – С.41-44.

Лазебник Л.Б. Желчно-каменная болезнь. Пути решения проблемы / Л.Б.Лазебник, А.А.Ильченко // Тер. Архив. – 2005. — №2. – С.5-7.

Лопаткина Т. Лекарственные поражения печени / Т.Лопаткина, Э.Бурневич // Врач. – 2003. — №12. – С.18-20.

Макаров В.К. Показатели фосфолипидного состава сыворотки крови при сочетанных вирусно-алкогольных поражениях печени / В.К.Макаров // Вопр. биол. и фарм. химии. – 2002. — №4. – С. 44-46.

Маркина В.В. О пространственно-временных закономерностях содержания гликогена в дольке печени крыс / В.В.Маркина, Ю.А.Романов // Бюлл. экспер. биол. и медиц. – 2003. — №11. – С. 563.

Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия (Пер. с англ.) / В.Дж.Маршалл – М. – СПб.: Издательство «Бином» — «Невский диалект», 2000. – 368 с.

Непомнящих Г.И. Является ли репликация вируса герпеса С маркером степени активности инфекционного процесса? / Г.И.Непомнящих, Н.П.Толоконская, С.В.Айдагулова // Бюлл. экспер. биологии и медицины. – 2003. — №3. – С. 343.

Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т.1. Диагностика болезней органов пищеварения / А.Н.Окороков – М.: «Мед. лит.», 2000. – 560 с.

Пак С.Г. Гуморальные и клеточные адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных с острыми вирусными гепатитами / С.Г.Пак, Е.В.Волчкова, К.Т.Умбетова // Тер.архив. – 2004. — №11.- С.61-65.

Первичный билиарный цирроз с множественными системными проявлениями / Н.Мухин, Т.Лопаткина, М.Северов, Э.Бурневич // Врач. – 2003. — №12.– С.12-17.

Подымова С.Д. Жировой гепатоз. Неалкогольный стеатогепатит / С.Д.Подымова // Тер. Архив. – 2006. — №4. – С.32-35.

Подымова С.Д. Дифференциальная диагностика желтух / С.Д.Подымова // Клин. мед. – 2003. — №12. – С. 66-71.

Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В.Корочкина, Д.М.Собчак, Е.А.Михайлова, Э.А.Монакова // Архив пат. – 2003. — №9. – С.49-53.

Покровский В.И. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов / В.И.Покровский, Г.И.Непомнящих, Н.П.Толоконская // Бюлл. экспер. биологии и медицины. –2003. — №4. – С. 364.

Раджабова Н.И. Дифференциально-диагностические критерии врождённого фиброза печени и гепатопортального склероза / Н.И.Раджабова, Х.Х.Мансуров, Г.К.Мироджов // Клин. мед. – 2003. — №1. – С. 67-69.

Рахманова А.Г. Инфекционные болезни /А.Г.Рахманова, В.А.Неверов, В.К.Пригожина –СПб.: «Питер», 2001. – 576 с.

Савилов П.Н. Образование мочевины в печени при хроническом гепатите, частичной гепатэктомии и гипербарической оксигенации / П.Н.Савилов // Вопр. биол. и фарм. химии. – 2002. — №4. – С. 44-46.

Серов В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В.Серов, З.Г.Апросина – М.: «Медицина», 2002. – 213с.

Смирнов О.А. Гемосидероз печени при хроническом гепатите / О.А.Смирнов, Н.М.Аничков, В.Г.Радченко // Архив пат. – 2003. — №1. – С. 39.

Сухарева Г.В. Поражения печени у больных с гепатоцеребральной дистрофией / Г.В.Сухарева, Т.М.Царегородцева, А.В.Петраков // Тер. Архив. 2006. — №2. – С.52-55.

Таточенко В.К. Гепатит А и его иммунопрофилактика / В.К.Таточенко // Фарматека. – 2004. — №12 (89). – С.42-45.

Устинова Е.Е. Печёночная недостаточность / Е.Е.Устинова // Заб. мед. вестник. – 2003. — №2. — С. 29-30.

Хронические вирусные гепатиты – от этиологии к лечению / Н.Мухин, З.Апросина, В.Серов, Э.Бурневич // Врач. – 2003. — №12. – С.12-17.

Шахгильдян И. Парентеральные вирусные гепатиты в России (эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования профилактики) / И.Шахгильдян // Врач. – 2003. — №12. – С.8-11.

Ющук Н.Д. Диагностическая роль выявления коллагена IV типа и гиалуроновой кислоты в сыворотки крови больных хроническим гепатитом С для определения стадии фиброза печени / Н.Д.Ющук, О.О.Знойко, Н.Х.Сафиуллина // Тер. Архив. – 2005. — №4. – С.50-53.

Ющук Н.Д. Иммунный статус больных с различными исходами острого гепатита С / Н.Д.Ющук, К.Р.Дудкина, О.О.Знойко // Тер. Архив. – 2005. — №11. – С.32-34.

Яковенко Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение / Э.П.Яковенко, П.Я.Григорьев // Росс. мед. журн. – 2003. – Т.1, №5. — С. 291-296.

studfiles.net

ТЮМЕНСКАЯ ОБЛАСТНАЯ НАУЧНАЯ БИБЛИОТЕКА
ИМЕНИ ДМИТРИЯ ИВАНОВИЧА МЕНДЕЛЕЕВА

Рекомендуем для Вашей научной работы следующие издания:

1. Антонова Т. В. Вирусные гепатиты в вопросах и ответах: пособие для врачей / Т. В. Антонова, Д. А. Лиознов. – М. : Литтерра, 2010. – 329 с. : табл. – (Пособие для практикующих врачей).

2. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова и др. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 150 с. : табл. – (Библиотека врача-специалиста).

3. Гепатиты. Рациональная диагностика и терапия : руководство / под ред. М. Фукса, пер. с нем. А. О. Буеверова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 236 с. : ил., табл.

4. Инфекционные болезни : учебник для студентов мед. вузов / Е. П. Шувалова и др. – 7-е изд., испр. и доп. – СПб. : СпецЛит, 2015. – 727 с. : табл., фот. цв. – (Учебник для медицинских вузов).

5. Костина Г. «Биокад» против гепатита С // Эксперт. – 2013. – № 15 . – С. 65.

6. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитами В и С : руководство / под ред.: В. Т. Ивашкина, Н. Д. Ющука. – М. : Гэотар-Медиа, 2015. – 143 с. : ил., табл.– (Клинические рекомендации).

7. Учайкин В. Ф. Инфекционная гепатология : руководство для врачей / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, А. В. Смирнов. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 627 с. : ил., фот.

8. Хронический вирусный гепатит / под ред. В. В. Серова и З. Г. Апросиной ; Рос. акад. мед. наук. Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова. – М. : Медицина, 2002. – 382 с.: ил.

9. Чесноков Е. В. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии : руководство для практических врачей / Е. В. Чесноков, Э. А. Кашуба. – Тюмень : ИПП Тюмень, 2000. – 286 с. : табл.

10. Шифф Ю. Р. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания : руководство / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Мэддрей ; пер. В. Т. Ивашкин и др. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 408 с. : ил. – (Болезни печени по Шиффу).

tonb.ru

Научная электронная библиотека

Сологуб Т. В., Романцов М. Г., Кетлинская О. С., Петров А. Ю., Комиссаров С. Н., Кремень Н. В., Александрова Л. Н., Суханов Д. С., Ледванов М. Ю., Стукова Н. Ю., Козько В. М., Бондарь А. Е.,

Рекомендуемая литература

1. Ершов Ф.И. Вирус гепатита С и система интерферона // Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., — 2005. — С.89-123.

2. Ершов Ф.И. Вирусные гепатиты //Антивирусные препараты. — Справочник. Издание второе. — М., — 2006. — С.269-287.

3. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Вирусные гепатиты //Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. — М., — 2007. — С.84-106.

4. Прикладная фармакоэкономика /Под ред. академика РАМН, профессора В.И.Петрова: учебное пособие. — М., — 2005.

5. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Эффективность иммуномодуляторов в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов ////Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях. — М., — 2007. — С. 158-163

6. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Коваленко С.Н. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. — 2006. — №1. — С.3-12.

7. Сологуб Т.В., Романцов М.Г.,Баранова И.П. Комбинированная терапия больных хроническим вирусным гепатитом В, резистентных к лечению ламивудином //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. — 2006. — №2 — С.7-13.

8. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Гуренкова Н.П. «Тройная терапия» хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b //ВРАЧ. — 2006. — №7 . — С.1-4.

9. Романцов М.Г., Коваленко А.Л. Индуктор интерферона — Циклоферон. Итоги и перспективы клинического применения. — Санкт-Петербург. — 2007. — 24с.

10. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом // Приказ Минздравсоцразвития России №571 от 21 июля 2006 г.

11. Буловская Л.Н., Борисенко Г.Н., Дробаченко О.А. и др. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности // Лаб. дело. — 1990. — №10. — С.28-30.

12. Гребенник Л.И. Об определении производных гидразида изоникотиновой кислоты и продуктов их превращения в организме // Пробл. туберкулеза. — 1961. — №4. — С.69-74.

13. Дюг Е.М., Прокопишин В.И., Подымов В.К. и др. Полиморфизм по N-ацетилтрансферазе в норме у группы населения Молдавской ССР // Здравоохранение. — 1979. — №6. — С.29-32.

14. .Журавский С.Г. Сенсоневральная тугоухость: молекулярно-генетические, структурные и лечебно-профилактические аспекты: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2006. — 35 с.

15. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: Т. 1 / Пер. с англ. — М.: Бином; СПб.: Нев. диалект.,1998 — 660 с.

16. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. — М., 2004. — с.81-83.

17. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. — М.: Медицина, 1987., с.76-82.

18. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. -СПб.: Диалект, 2005., с.306-318.

19. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под общ. ред. Ивашкина В.Т. — М.: Литтерра, 2003. — с.250-251., 423-425.

20. Тихонова В.А. Особенности течения, исходов и терапии НВ-вирусной инфекции у детей с различным фенотипом ацетилирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1995. — 17 с.

www.monographies.ru

Главная > Курсовая работа >Медицина, здоровье

Министерство образования и науки РФ

Департамент образования Тульской области

Управление Образования Администрации г.Тулы

Муниципальное образовательное учреждение

«Межшкольный учебный комбинат №1»

(МОУ МУК №1) Советского района

за курс среднего (полного) общего образования

по специальности «Младшая медсестра по уходу за больными»


Выпускницы 11-В класса МОУ — гимназии №2


Бобровской Валерии Михайловны

Куликова Елена Ивановна

Дата начала работы: 15.04.2006г.

Дата окончания работы: 10.05.2006г.

Дата защиты работы: 19.06.2006 г.

2.КЛАССИФИКАЦИЯ, ПУТИ ПЕРЕДАЧИ, ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ,

ЧАСТОТА ХРОНИЗАЦИИ ВИРУСОВ ГЕПАТИТА…………………………4

4.8Лечение и исследование……………………………………………………15

5.7Лечение альфа-интерфероном……………………………………………. 21

5.8Жизненный цикл вируса гепатита С……………………………………….22

7.6Характеристика аутоиммунного гепатита…………………………………29

7.7Принципы лечения хронического гепатита………………………………..29

8.СИТАУЦИЯ В ТУЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ В 2005 ГОДУ………………………31

10.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ…………………………. 31

За последнее время с проблемой вирусных гепатитов столкнулись миллионы людей. Эти опасные инфекционные заболевания получили колоссальную распространенность по всему миру во многом из-за несоблюдения правил гигиены и отсутствия должной информации о путях распространения вируса, методах защиты и лечения.

Поэтому я выбрала для своего реферата эту тему и считаю ее актуальной. В своей работе я попыталась обобщить как можно больше сведений об этом распространенном и опасном инфекционном заболевании.

В первую очередь стоит помнить, что, несмотря на все многообразие вирусов гепатита, это заболевание поддается успешному лечению. Важную роль при этом играет своевременная диагностика заболевания — современные методы позволяют с высокой точностью определить соответствующие виды вирусов на самом раннем периоде развития заболевания. Необходимые обследования можно пройти в специализированных медицинских центрах, расположенных во многих крупных городах России, в том числе и в Туле.

Кроме того, бесплатная горячая линия по проблемам гепатита позволяет из любой точки России получить оперативную консультацию у специалиста, сохранив, при желании, анонимность. Следует учесть, что пути распространения вирусов хорошо изучены медициной, и риск заражения гепатитом можно снизить в десятки раз, если следовать элементарным правилам гигиены и проявлять разумную предосторожность.

Цель моей работы – уделить особое внимание таким аспектам, как пути распространения этого вируса, методах защиты и лечения. Я надеюсь, что моя работа поможет в борьбе с этим заболеванием.

КЛАССИФИКАЦИЯ, ПУТИ ПЕРЕДАЧИ, ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ, ЧАСТОТА ХРОНИЗАЦИИ ВИРУСОВ ГЕПАТИТА

Гепатит — это воспалительное заболевание печени.

Он может быть вызван следующими причинами:

вирусы гепатита А (HAV), гепатита В (HBV), гепатита С (HCV), гепатита D (HDV), гепатита Е (HEV), гепатита G (HGV)

яды (фосфор, фосфорорганические инсектициды, тринитротолуол и др.), токсические вещества, лекарства (ингибиторами МАО-производными гидразина, ПАСК, производными изоникотиновой кислоты, экстрактом мужского папоротника, передозировка парацетамола), грибными ядами бледной поганки, сморчков (мускарин, афалотоксин и др.), алкоголь

в ряде случаев установить причину не удается, например, при аутоиммунном гепатите.

лучевое (радиационное) поражение, обширные ожоги тела, тяжелые инфекционные заболевания, токсикоз беременных.

Многие вирусы вызывают системное заболевание, включающее в себя гепатит. Специфические вирусы гепатита (А, В, С, D, E, G) вызывают повреждение главного органа-мишени, т.е. печени, однако могут поражаться и другие органы и ткани.

Таблица 1. Классификация вирусов гепатита

works.doklad.ru

Возможности и перспективы лечения хронического гепатита с у детей и взрослых (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Лобзин Ю.В., Горячева Лариса Георгиевна, Рогозина Н.В.

Последовательно охарактеризованы этапы развития противовирусной терапии у детей и взрослых, больных хроническим гепатитом С (стандартные ИФН-α, ПЕГ-ИФН-α, рибаверин). Основной упор сделан на современном состоянии проблемы и перспективах, открывающихся перед клиницистами благодаря созданию новых групп противовирусных препаратов аналогов нуклеозидов, в том числе последнего поколения, блокаторов кода вирусов, препаратов, действующих на молекулярном уровне. Последние обеспечивают полное торможение репликации вируса и экспрессии гена и являются наиболее перспективными в будущем.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Лобзин Ю.В., Горячева Лариса Георгиевна, Рогозина Н.В.,

Capabilities and Perspectives of Chronic Hepatitis C Treatment in Children and Adults

The article consistently presents the stages of the antiviral therapy development used in children and adults with chronic hepatitis C (standard IFN-a, PEG-IFN-α, ribaverin). The main emphasis is on the current state of the problem and on the prospects of the new groups of antiviral drugs alternatives to the nucleosides, including the latest-generation that are acting at the molecular level. These drugs cause complete inhibition of virus replication and gene expression and they are the most promising antiviral medications.

Текст научной работы на тему «Возможности и перспективы лечения хронического гепатита с у детей и взрослых (обзор литературы)»

1 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ

Ю.В. Лобзин1’2, Л.Г. Горячева1,3, Н.В. Рогозина1,3

Возможности и перспективы лечения хронического гепатита С у детей и взрослых (обзор литературы)

1 ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций» ФМБА России, г. Санкт-Петербург; 2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,

3 Санкт-Петербургский педиатрический медицинский университет, г. Санкт-Петербург

Yu.V. Lobzin12, L.G. Goryacheva1,3, N.V. Rogozina1,3

Capabilities and Perspectives of Chronic Hepatitis C Treatment

in Children and Adults

1 Federal State Budgetary Institution Scientific Research Institute of Pediatric Infectious

Deseases, Saint-Petersburg, Russia;

2 North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg;

3 Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, Saint-Petersburg

Ключевые слова: хронический гепатит С, дети, интерферон, пегилированный интерферон, ингибиторы протеаз, нуклеоз(т)идные и ненуклеоз(т)идные ингибиторы NS5B полимеразы, ингибиторы NS5A.

Хронический гепатит С (ХГС) в структуре хронических поражений печени в настоящее время занимает лидирующую позицию, достигая 60—65%. Эпидемиологические данные последних 5 лет указывают на отсут-

Keywords: chronic hepatitis C, children, interferon, pegylated interferon, PEG-IFN, nucleoside and non-nucleoside NS5Bpolymerase inhibitors, NS5A inhibitors.

The article consistently presents the stages of the antiviral therapy development used in children and adults with chronic hepatitis C (standard IFN-a, PEG-IFN-a, ribaverin). The main emphasis is on the current state of the problem and on the prospects of the new groups of antiviral drugs — alternatives to the nucleosides, including the latest-generation that are acting at the molecular level. These drugs cause complete inhibition of virus replication and gene expression and they are the most promising antiviral medications.

ствие существенной динамики в показателях заболеваемости этой инфекцией (39,14 и 39,26 на 100 тыс. населения). Новые случаи ХГС продолжают выявляться во всех возрастных группах с максимальной часто-

Последовательно охарактеризованы этапы развития противовирусной терапии у детей и взрослых, больных хроническим гепатитом С (стандартные ИФН-а, ПЕГ-ИФН-а, ри-баверин). Основной упор сделан на современном состоянии проблемы и перспективах, открывающихся перед клиницистами благодаря созданию новых групп противовирусных препаратов — аналогов нуклеозидов, в том числе последнего поколения, блокаторов кода вирусов, препаратов, действующих на молекулярном уровне. Последние обеспечивают полное торможение репликации вируса и экспрессии гена и являются наиболее перспективными в будущем.

той их регистрации в группе 23—45 лет [4; 8; 23]. В детском возрасте данные показатели значительно ниже (2,7—2,8 на 100 тыс. населения), однако это не снижает остроты проблемы ХГС в педиатрии, поскольку ведущим путем инфицирования детей становится перинатальный путь передачи инфекции от матери к ребенку, и заболевание так же, как у взрослых, имеет прогрессирующий характер течения [13; 19; 22; 27]. Клинические наблюдения показывают, что ХГС в течение 20—30 лет приводит к развитию цирроза печени (ЦП) и гепатокарцино-мы (ГКЦ) у 10-40% больных [20]. Сегодня ЦП в исходе ХГС занимают первое место в структуре смертности больных с заболеваниями печени и являются наиболее частым показанием к проведению трансплантации печени [5; 7; 9; 10; 23]. Сказанное дает все основания отнести ХГС к разряду социально значимых болезней. За 20-летний период лечение этой формы инфекции претерпело длительный путь эволюции, однако по-прежнему представляется сложной задачей. Сегодня известно 5 групп препаратов, используемых в терапии ХГС.

Интерфероны и синтетические ну-клеозиды

С середины 1990-х годов в лечении ХГС начали применять интерфероны-альфа (ИФН-а), сначала в качестве монотерапии, затем в комбинации с рибавири-ном (РБВ). ИФН-а (стандартные ИФН-а) характеризовались коротким периодом действия и требовали введения 3 раза в неделю, что приводило к скачкообразному изменению их концентрации в крови и неудобствам в применении. В связи с этим была разработана пегилированная форма препарата (ПЕГ-ИФН-а), в которой ИФН-а постепенно высвобождался из комплекса с по-лиэтиленгликолем, обеспечивая стабиль -ную концентрацию в крови при введении 1 раз в неделю. В 2000-е годы комбинация ПЕГ-ИФН-а в сочетании с РБВ стала «золотым стандартом» противовирусной терапии (ПВТ). Механизмы действия ИФН-а и рибавирина различны. ИФН-а, обладая иммуностимулирующим и иммуномодулиру-ющим эффектами, инициирует последова-

тельность внутриклеточных реакций с индукцией определенных ферментов, что приводит в подавлению репликации НСУ в инфицированных клетках, ингибированию пролиферации клеток, усилению фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов [1; 16; 41]. Механизм действия РБВ до конца неясен. Полагают, что он участвует в усилении иммунного ответа ТЫ, в ингибировании активности РНК-зависимой РНК-полимеразы и в усилении внутриклеточных эффекторов ИФН-а. Он значительно повышает эффективность лечения и предотвращает рецидив заболевания, но обладает выраженной гепа-тотоксичностью [37; 46].

Основным критерием эффективности ПВТ является достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) — сохранение отрицательной РНК НСУ в сыворотке (полученной на 4—12-й неделе лечения) в течение 24 недель после завершения ПВТ. УВО свидетельствует об элиминации вируса из организма, что у большинства пациентов сопровождается и регрессией фибро-тического процесса в печени. В ходе совершенствования схем лечения частота УВО у взрослых пациентов с НСУ 1-го генотипа возрастала с 2—10% при монотерапии стандартными ИФН-а до 42—54% при комбинации ПЕГ-ИФН-а с РБВ, а у больных с НСУ 2-го и 3-го генотипов достигала 76—88% [36; 45]. Эффективность комбинированной терапии во многом зависит от генетических факторов пациента, возраста, пола, расы, индекса массы тела, сопутствующих заболеваний. Исследования, проведенные за рубежом и в России, показали, что и сегодня стандартные ИФН-а в комбинации с РБВ могут быть использованы при лечении больных ХГС даже 1-го генотипа НСУ, но при условии, что у больного низкая вирусная нагрузка (не более 6,0х105МЕ/л) и минимальная степень фиброза (Р1-2). Ключевым прогностическим фактором, по мнению авторов, является достижение быстрого вирусологического ответа (БВО) на 4-й неделе терапии. Именно он определяет целесообразность продолжения терапии стандартным ИФН-а и высокую вероятность достижения У В О (48—57,5%).

При отборе больных с учетом полиморфизма гена ИЛ-28В (вариант СС в локусе ге12979860 и ТТ в локусе ге8099917) эффективность данной схемы может быть сопоставимой с ПЕГ-ИФН-а, имея значимые экономические преимущества [2].

В настоящее время отсутствует единое мнение о возможности применения ПВТ у детей раннего возраста. Во многом это связано с тем, что спонтанная элиминация НСУ у них достаточно высока и может достигать 35—45%, хотя в большей мере это относится к посттрансфузионному острому гепатиту С (ОГС) [51]. При перинатальном инфицировании спонтанный клиренс НСУ регистрируется всего в 2,4—15% случаев, а после 4-летнего возраста практически невозможен [25; 28]. Принимая во внимание возможные сроки спонтанного клиренса, неблагоприятный долгосрочный прогноз ХГС и хорошие результаты ПВТ, ВОЗ рекомендует проведение ПВТ препаратами ИФН-а у детей с 3 лет. С этого возраста разрешено и использование комбинированной терапии с ПЕГ-ИФН-а, а именно пегинтро-на (60 мкг/м2/нед.) и ребетола (15 мг/кг/ сут) — регистрационный № 31-3-413285 от 12.05.2011 г. Сегодня накоплен достаточный опыт эффективного применения ПВТ у детей с ХГС [13; 28]. Доказано, что у детей чаще, чем у взрослых, удается достичь УВО даже при использовании монотерапии ИФН-а — в 19—31,6% случаев [15], а эффективность комбинированной терапии ин-терферонами длительного действия (ПЕГ-ИФН-а + РБВ) повышается до 81—84,6% [25—27]. Переносимость этой терапии также оказалась лучше у детей, чем у взрослых [26; 28; 30; 35]. В литературе представлены единичные данные об успешном использовании ректальных форм ИФН-а (отечественного препарата — виферона) у детей с перинатальным гепатитом С. Эрадикация вируса из организма в группе детей, получавших виферон на 1—2-м году жизни, регистрировалась в 2,5—3 раза чаще (42,8— 58,8%), чем спонтанный клиренс (18,7%) в группе нелеченных детей [6; 21].

Вместе с тем следует признать, что достичь полного успеха терапии как у взрослых больных, так и у детей удается не всег-

да, особенно это относится к пациентам с 1-м генотипом HCV, у которых чаще регистрируются и отсутствие ответа на терапию, и рецидив болезни. Развитие рецидивов заболевания возможно у 15—20% пациентов через несколько лет даже при лечении ПЕГ-ИФН-а. А именно данный генотип вируса превалирует во всех возрастных группах больных ХГС на территории Российской Федерации. Кроме того, лечение препаратами ИФН-а сопровождается широким спектром и высокой частотой нежелательных явлений (НЯ). Все это заставляет исследователей продолжать разработку новых схем ПВТ с включением препаратов прямого противовирусного действия (ПППД).

Ингибиторы протеаз (ИП)

Сегодня уже создан целый ряд ПППД, одни из которых проходят различные фазы клинических исследований, а другие внедряются в клиническую практику. Лидерами ПППД стали ингибиторы протеазы (ИП) первого поколения — телапревир (Janssen Vertex/Tibotec) и боцепревир (MSD), зарегистрированные в 2011 г. в США и странах Евросоюза для клинического применения в сочетании с ПЕГ-ИФН-а и РБВ у пациентов с генотипом 1 HCV. Мишенью их действия является сериновая протеиназа NS3/4A HCV — уникальный ключевой фермент, участвующий в ряде жизненно важных процессов HCV. Завершившиеся клинические исследования по изучению эффективности и безопасности тройной терапии с боцепревиром показали, что УВО достигался у 65—75% пациентов с генотипом 1в, ранее не получавших лечение, и у 40—50% пациентов без эффекта от проведенного лечения [18]. Данная схема обязательно включала вводную фазу — двойную терапию (ПЕГ-ИФН-а, РБВ) в течение первых 4 недель с последующим переходом на тройную (ПЕГ-ИФН-а, РБВ + боцепревир) длительностью 24 недели. В зависимости от полученных результатов на 8-й и 12-й неделях лечение либо завершалось на 28-й неделе, либо продолжалось двумя препаратами (ПЕГ-ИФН-а, РБВ) до 48 недель. При достижении БВО на двойной терапии и сохранении полученного результата при лечении

тремя препаратами на 8-й и 12-й неделях частота УВО возрастала до 96%, а длительность курса сокращалась до 28—36 недель. Показанием для прекращения лечения был уровень РНК > 100 МЕ/мл на 8-й или 12-й неделе либо определяемый уровень РНК на 24-й неделе [3; 18; 49].

Схема лечения с включением телапре-вира предполагает проведение тройной терапии (ПЕГ-ИФН-а, РБВ + телапревир) с начала курса в течение 12 недель и далее — двойной терапии (ПЕГ-ИФН-а, РБВ) в течение 12 недель (при неопределяемой РНК на 4-й и 12-й неделях) либо 36 недель. Иными словами, длительность курса в зависимости от вирусологического ответа может быть 24 или 48 недель. По литературным данным, частота УВО существенно зависела от стадии фиброза и предшествующей терапии. УВО у наивных пациентов с фиброзом Р0-3 регистрировался в 73—80% случаев, а с фиброзом Р3-4 — в 51— 72% случаев, тогда как у пациентов, не ответивших ранее на терапию, — соответственно в 41,2-64 и 28-53,3% случаев [31; 50]. Показанием к прекращению терапии был уровень РНК > 1000 МЕ/мл на 4-й или 12-й неделе либо РНК выше порога определения на 24-й неделе.

Несмотря на повышение УВО в 1,5 ра -за по сравнению с терапией ПЕГ-ИФН-а и РБВ, эффективность ИП первого поколения во многом зависела от ответа на ПЕГ-ИФН-а, генотипа НСУ (неэффективность боцепревира при генотипе 1а) . При их использовании отмечался высокий риск развития НЯ — 9-17% и более (до 44% при применении боцепревира у больных с ЦП) и межлекарственных взаимодействий. У ряда больных также отмечался «вирусный прорыв», связанный с селективным отбором устойчивых вирусных штаммов. Неудобствами лечения были также прием большого количества таблеток (боце-превир — 4 капли 3 раза в день, телапре-вир — 3 таблетки 2 раза в день), привязанность к пище. Кроме того, были недопустимыми снижение дозы, прекращение, а затем возобновление приема препарата.

В настоящий момент в стадии изучения находится целый ряд перспективных ИП второго поколения (данопревир, фал-

депревир, асуиапревир), отчасти лишенных этих недостатков. Они активны против большинства штаммов вируса, устойчивых к ИП первого поколения [49]. Один из этих препаратов — симепревир (Janssen) — уже прошел регистрацию в США, странах Евросоюза, а в 2014 г. — и в Российской Федерации [44; 47]. Модификация циклической структуры молекулы существенно повлияла на изменение фармакокине-тических и фармакодинамических свойств препарата и привела к увеличению периода его полувыведения и снижению кратности приема до 1 раза в сутки [32]. Схема тройной терапии с включением симепреви-ра одна — как для пациентов наивных, так и для ранее леченных препаратами ИФН с генотипами 1а и 1в (но препарат неактивен в отношении генотипа 3) и не зависит от стадии фиброза — 24 недели (ПЕГ-ИФН-а, РБВ + симепревир — 12 недель, далее — ПЕГ-ИФН-а, РБВ — 12 недель). Показаниями к прекращению терапии является уровень виремии > 25 МЕ/мл на 4-й и 12-й неделях терапии. Проведенные клинические исследования показали высокий УВО, который отмечался у наивных пациентов без ЦП в 84-86% случаев, с ЦП — в 60—71%, у пациентов с рецидивом болезни — в 85—91%, с частичным ответом — в 69—79%, а с нулевым ответом от предшествующей терапии — в 33—66% случаев. Снижение показателей эффективности регистрировалось у больных с ЦП (компенсированным). Но симепревир имел улучшенный профиль безопасности по сравнению с ИП первого поколения, особенно у больных с ЦП [32; 44]. Сегодня тройная терапия с симепревиром — наиболее современная схема лечения ХГС у больных, инфицированных HCV 1-го генотипа. Однако частота НЯ (сыпи, зуд, тошнота) остается достаточно высокой — 12—22% случаев, в 5,4% отмечается гипербилирубине-мия [11]. Поскольку метаболизм препарата происходит преимущественно в печени при участии изоферментов цитохрома P450 3A (CYP3A), CYP2C8 и 2C19, возникает высокий риск развития межлекарственных взаимодействий, в связи с чем недопустим одновременный прием симепревира с препара-

тами, являющимися индукторами или ингибиторами изофермента СУР3Л. Несмотря на явные успехи тройной терапии, она выявила и новые проблемы, осложнившие и без того труднопереносимое лечение ПЕГ-ИФН-а и РБВ, существенно влияющее на качество жизни пациента.

Для лечения детей с ХГС ИП первого и второго поколений в настоящее время не используются. В связи с перечисленными недостатками, а также разработкой новых групп препаратов прямого противовирусного действия, имеющих большие преимущества и меньший риск развития НЯ, клинические исследования по изучению эффективности и безопасности ИП приостановлены.

Нуклеоз(т)идные и ненуклеоз(т)ид-ные ингибиторы NS5B полимеразы

Появление ПППД, относящихся к нуклеоз(т)идным и ненуклеоз(т)идным ингибиторам (НИ и ННИ) К85Б полимеразы, открыло новый, безинтерфероновый, путь лечения ХГС. К85Б РНК-зависимая РНК-полимераза — ключевой фермент репликации, отвечающий за синтез новых цепочек РНК вируса. НИ полимеразы, встраиваясь в цепь РНК в высококонсервативном активном участке фермента, обрывают ее репликацию. В эксперименте показаны их высокая противовирусная активность в отношении ряда генотипов НСУ и высокий барьер развития устойчивости [36]. ННИ полимеразы также снижают ферментную активность, но у них более низкие барьер развития устойчивости и зависимость от генотипа или подтипа вируса.

К НИ полимеразы относится препарат софосбувир (ОНеаё), уже зарегистрированный в США и Евросоюзе и проходящий клинические испытания в России, в том числе у детей. Он имеет хороший фармакологический профиль ( его активность не зависит от количества и качества принимаемой пищи) и благоприятный профиль безопасности. Препарат выводится в основном почками и не требует коррекции дозы при снижении клиренса креатинина до 30 мл/ мин/1,73 м2. Однако одновременно с софос-бувиром не следует назначать препараты, являющиеся мощными индукторами глико-

протеина Р (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой и др.), поскольку они значительно снижают его концентрацию в плазме крови и способствуют уменьшению эффекта ПВТ [29; 34].

К ННИ полимеразы относятся разрабатываемые препараты — АВТ-072, АВТ-333 [34]. Несмотря на уникальный механизм их действия, проведение монотерапии с использованием только одного лекарственного средства данной группы не позволяет достичь полной эрадикации вируса. В исследовательских работах продемонстрированы перспективные схемы комбинации НИ с ИП (софосбуфир + симепре-вир) и ННИ с ИП, поскольку не имеют с ними перекрестной устойчивости, а также другие схемы [38; 52]. Клинические исследования, завершившиеся в 2013 г., показали, что терапия софосбувиром в сочетании с РВН в течение 12 недель у 207 больных ХГС генотипа 2/3 способствовала достижению УВО через 12 месяцев после окончания лечения в 78% случаев без серьезных НЯ и побочных эффектов, характерных для ИФН [49]. Наиболее частыми НЯ, наблюдавшимися при назначении софосбувира в сочетании с другими ПППД, были усталость и головная боль, чаще встречающиеся при комбинации с РБВ.

В настоящее время продолжается работа по созданию препаратов, направленных на белок NS5A, который многофункционален, но наиболее важной его функцией является сборка репликативного комплекса HCV. Ингибиторы NS5A нарушают формирование новых комплексов. Один из перспективных ингибиторов этого белка — препарат даклавир, или даклатасвир, дасасбу-вир (BMS). Исследования его проводились в комбинированной терапии с ПЕГ-ИФН-а и РБВ при 1-м генотипе (непосредственный вирусологический ответ (НВО) после окончания лечения — 83%), а также с ИП асу-напревиром, с НИ софосбувиром (УВО — 100%) [38; 52]. Изучается эффективность этой терапии в зависимости от комбинации с РБВ и генотипом ИЛ-28В. В клинических испытаниях находятся и другие лекарствен-

ные средства, которые планируется применять без ПЕГ-ИФН-а и РБВ — GS-5885, GS-9256, а также схемы терапии с использованием 2ПППЛ + РБВ [33; 39]. Уже завершены клинические испытания комбинированных препаратов, таких как харвони (софосбувир — НИ полимеразы + ледипас-вира — ингибитор NS5A) и виекиракс (ом-битасвир — ингибитор NS5A + паритапре-вир — ингибитор протеазы NS3/4A + рито-навир). Эти препараты показали высокую частоту УВО через 12 недель у пациентов с генотипом 1 не только в сочетании с РБВ, но и без него (90—93%) [24; 41].

Эксперты Комитета по лекарственным средствам, предназначенным для применения у человека (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP), Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) рекомендовали одобрить экспериментальную пероральную терапию ХГС 1-го и 4-го генотипов, предложенную компанией «AbbVie». Данная схема лечения включала комбинацию препаратов виекиракс (омбитасвир, паритапревир, ри-тонавир) и эксвиера (дасабувир) с приме -нением или без применения РБВ. Основой для рекомендации стали результаты шести базовых клинических исследований III фазы SAPPHIRE-I, SAPPHIRE-II, PEARL-II, PEARL-III, PEARL-IV и TURQUOISE-II. Для участия в них были привлечены более 2,3 тыс. пациентов из 25 стран с ХГС 1-го генотипа. Также эксперты рассматривали данные исследований PEARL-I II фазы (пациентов с ХГС 4-го генотипа), TURQUOISE-I (пациентов с коинфекцией ВИЧ и ХГС 1-го генотипа), CORAL-I (пациентов после трансплантации печени с рецидивом ХГС 1-го генотипа, не получавших лечения). Окончательное решение будет принято ЕМА в первом квартале 2015 г. [24].

Представленные в обзоре данные дают все основания говорить о ХГС как о болезни, поддающейся полному излечению от вируса. Разработка новых препаратов и схем лечения этих больных позволит ближе подойти к решению этой сложнейшей проблемы. Несмотря на недостаточную эффек-

тивность и тяжелую переносимость двойной терапии (ПЕГ-ИФН + РБВ), у детей в ближайшие годы двойная терапия (ПЕГ-ИФН + РБВ) останется основной, поскольку ее эффективность и переносимость у них значительно лучше, чем у взрослых. Однако будущее — за безинтерфероновой терапией, которая должна быть таблетированной, проще, короче и безопаснее. Именно безинтер-фероновая терапия даст шанс на достижение УВО больным, у которых использование ИФН неприемлемо, в том числе из-за уже имеющейся продвинутой стадии фиброза печени — цирроза. Использование терапии у женщин детородного возраста позволит не только излечить их, но и предупредить развитие перинатального гепатита у новорожденных. Безусловно, новые и безопасные схемы безинтерфероновой терапии будут доступны и для лечения детей и придут на смену интерферонам.

1. Бацких С.Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: смена препаратов или новая парадигма лечения? / / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатол огии, кол опроктол огии. 2014. № 4. С. 23—31.

2. Богомолов П.О., Дубинина Н.В., Буеве-ров А.О. и др. Стандартный интерферон-альфа при 1-м генотипе вируса гепатита С: клинический и экономический анализ его эффективности // Инфекционные болезни. 2013. Т. 11. № 3. С. 8—14.

3. Бурневич Э.З. Новая парадигма индивидуализированной противовирусной терапии хронического гепатита С ( часть 1: Боцепривир в комбинации с пегилирован-ными интерфероном и рибавирином) / / Гепатологический форум. 2011. № 4. С. 21—31.

4. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Справочник / Под ред. Г. Г. Они-щенко, А.Б. Жебруна. СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2013.

5. Герасимова О.А., Гранов Д.А., Жеребцов Ф.К. Сравнительная оценка результатов трансплантации печени больным с циррозом вирусной этиологии и ауто-

иммунными заболеваниями // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2012. T. XIV. № 1. С. 36-40.

6. Горячева Л.Г., Рогозина Н.В., Мамаева В.А., Иванова В.В Перинатальный вирусный гепатит С и возможности его лечения // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014. T. 18. № 3. С. 4-8.

7. Готье С. В. Трансплантация печени: современное состояние проблемы // Альманах Института хирургии им. А.В. Вишневского. 2008. Т. 3. № 3. С. 9-17.

8. Доклад ВОЗ «Вирусные гепатиты». 63-я сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения. 25.03.2010 г.

9. Жданов К.В., Гусев Д.А., Козлов К.В. и др. Взаимосвязь полиморфизмов гена ИЛ-28В, клинико-лабораторных и вирусологических показателей при хронической HCV-инфекции // Журнал инфек-тологии. 2014. Т. 6. № 4. С. 19-26.

10. Знойко О.О., Маевская М.В., Климова Е.А. и др. Ранний вирусологический ответ при использовании препарата цепэг-интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином в терапии хронического гепатита С // Журнал инфектологии. 2013. Т. 6. № 1. С. 83-91.

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Совриад (капсулы 150 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-002384 от 27.02.2014 г.

12. Каганов Б.С., Строкова Т.А., Орлова И.И. Хронический гепатит С у детей: клиническое течение и эффективность терапии интерфероном // Вопросы современной педиатрии. 2005. Т. 4. № 3. С. 5-10.

13. Малиновская В.В., Холодняк Г.Е., Московская И.А. и др. Алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации перинатальной инфекции вирусов гепатита С и В // Лечащий врач. 2011. № 2. С. 5-10.

14. Мартынова Г.П., Соловьева И.А., Жуковская Т.А. и др. Эффективность комбинированной противовирусной терапии у детей с хроническим гепатитом С // Журнал инфектологии. 2013. Т. 5. № 2. С. 37-42.

15.Потапов А.С., Пахомовская Н.Л., Волы-нец Г. В. Эффективность противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С у детей / / Вопросы современной педиатрии. 2009. Т. 8. № 6. С. 101-105.

16. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: Новые печатные технологии, 2014.

17. Саввина Н.В., Дмитриева Т.Г., Александрова С. Л. Оценка эффективности противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов у детей в Якутии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012. № 1. С. 26-29.

18. Сапронов Г.В., Николаева Л.И. Новые перспективы персонифицированной терапии хронического вирусного гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013. № 3. С. 27-35.

19. Сенягина Н.Е., Лаврова А.Е., Зорин В.В., Галова Е.А. Факторы риска перинатальной передачи вирусного гепатита С // Медицинский альманах. 2011. № 4 (17). С. 34-36.

20.Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в 2013 году: Государственный доклад». M., 2014.

21. Чередниченко Т. В. Современные методы лечения вирусного гепатита С // Эпидемиология и инфекции. 2012. № 1. С. 15-19.

22.Чередниченко Т.В., Московская И.В. Вирусный гепатит у детей первого года жизни // Детские инфекции. 2003. № 3. С. 11-14.

23.Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Они-щенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты ( эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.

24.AbbVie press realize 2014 (accessed: 21.03.2014).

25.American Academy of Pediatrics. Hepatitis C // Red Book: 2006 report of the Committee on Infectious Diseases / Ed.

by L.K. Pickering, C.J. Baker, S.S. Long, J.A. McMillan, 27th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics. 2006. P. 355-359.

26.Bortolotti F., Indolfi G., Zancan L. et al. Management of chronic hepatitis C in childhood: the impact of therapy in the clinical practice during the first 2 decades // Digestive and Liver Disease. 2011. No. 43. P. 325-329.

27.Bortolotti F., Iorio R., Resti M. et al. Epidemiological profile of 806 Italian children with hepatitis C virus infection over a 15-year period // Journal Hepatology. 2007. Vol. 46. P. 783-790.

28.Bortolotti F., Verucchi G., Camma C. et al. Long-term course of chronic hepatitis C in children: from viral clearance to end-stage liver disease // Gastroenterology. 2008. No. 134. P. 1900-1907.

29.Brainard D.M., Anderson M.S., Petry A. et al. Safety and antiviral activity of NS5B polymerase inhibitor MK-3281, in treatment-naive genotype 1a, 1b and 3 HCV-infected patients // Hepatology. 2009. No. 50 (Suppl. 4). P. 263A.

30.Di Marco V. Chronic hepatitis C in children is a mild and curable liver disease // Digestive and Liver Disease. 2011. No. 43. P. 266-267.

31. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection // Journal of Hepatology. 2014. No. 60. P. 392-420.

32.Forns X., Lawitz E., Zeuzem S. et al. Simeprevir with peginterferon and ribavirin leads to high rates of SVR in patients with HCV genotype 1 who relapsed after previous therapy: a phase 3 trial // Gastroenterology. 2014. No. 146. P. 1669-1679.

33.Gane E.J., Roberts S.K., Stedman C.A. et al. Oral combination therapy with a nucleoside polymerase inhibitor (RG7128) and danoprevir for chronic hepatitis C 1 genotype infection (INFORM 1): a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial // Lancet. 2010. No. 376. P. 1467-1475.

34.Guedi J., Dahari H., Shudo E. et al. Hepatitis C viral kinetics winh the nucleoside polymerase inhibitor mtricitabini (RG 7128) // Hepatology. 2011. No. 55. P. 1030-1037.

35.Guido M., Bortolotti F. Viral hepatitis: Treating hepatitis C in children: an open horizon // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2011. No. 8. P. 247-248.

36.Hadziyannis S.J., Sette H. Jr., Morgan T.R. et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Annals of Internal Medicine. 2004. No. 140. P. 346-355.

37.Hofmann W.P., Herrmann E., Sarrazin C. et al. Ribavirin mode of action in chronic hepatitis C: from clinical use back to molecular mechanisms / / Liver International Journal. 2008. No. 28. P. 1332-1343.

38.Lalezari J., Gane E., Rodriguez-Torres M. et al. Potent antiviral activity of the HCV nucleoside polymerase inhibitor R7128 with PEG-IFN and ribavirin interim results of R7128 500 mg bid for 28 days // Hepatology. 2008. No. 48. P. 29.

39.Lawitz E., Hezode C., Varunok P. et al. Interferon- and Ribavirin-free regimen of ABT-450/r + ABT-267 in HCV genotype 1b-infected treatment-naive patients and prior null responders // Hepatology. 2013. No. 58. P. 244.

40.Lawitz E., Sulkowski M.S., Ghalib R. et al. Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus genotype 1 in non-respon-ders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study // Lancet. 2014. No. 384. P. 1756-1765.

41. Lok A.S.F. New all-oral HCV therapies for genotype 1: A final good-bye to interferon // Clinical Liver Disease. 2014. No. 3. P. 10.

42. Manns M., Fried M.W., Zeuzem S. et al. Simeprevir with peginterferon/ribavirin for treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection: pooled safety analysis from Phase IIb and III studies // Journal of Viral Hepatitis. 2014. doi: 10.1111/jvh.12346.

43.Manns M., Marcellin P., Poordad F. et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial // Lancet. 2014. No. 384. P. 414-426.

44.McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group // The New England Journal of Medicine. 1998. No. 339. P. 1485-1492.

45.Pawlotsky J.M., Dahari H., Neumann A.U. et al. Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis C // Gastroenterology. 2004. No. 126. P. 703-714.

46.Reddy K.R., Zeuzem S., Zoulim F. et al. Simeprevir versus telaprevir with peginter-feron and ribavirin in previous null or partial responders with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (ATTAIN) : a randomised, double-blind, non-inferiority phase 3 trial // The Lancet. Infectious Diseases. 2014. No. 15. P. 27-35.

47.Rodriguez-Torres M., Lawitz E., Conway B. et al. Safety and antiviral activity of the HCV non-nucleoside polymerase inhibitor VX-222 treatment-naive genotype 1 HCV-infected patients // Hepatology. 2010. No. 52 (Suppl. 1). S. 14.

48.Sanchez-Tapias J.M. Treatment of HCV genotype I naive patients with triple therapy: who, when and how long // Therapy liver diseases / Ed. by P. Giner, X. Forns, J.G. Abraldes. Barcelona: Elsevier Doyma, 2011. P. 23.

49.Telaprevir for previously treated chronic HCV infection. McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ et al. N Engl J Med . 2010, 362 (14): 1292-303.

50. Vogt M., Lang T., Frosner G. et al. Prevalence and clinical outcome of hepatitis C infection in children who underwent cardiac surgery before the implementation of blood-donor screening // The New England Journal of Medicine. 1999. No. 341. P. 866-870.

51. Zeuzem S., Buggisch P., Agarwal K. et al. The protease inhibitor, GS-9256, and non-nucleoside polymerase inhibitor tegobuvir alone, with ribavirin, or pegalated interferon plus ribavirin in hepatitis C // Hepatology. 2012. No. 55. P. 749-758.

Горячева Лариса Георгиевна,

руководитель отдела вирусных гепатитов и заболеваний печени,

ведущий научный сотрудник ФГБУ НИИДИ ФМБА России,

cyberleninka.ru